国内多肽药物研发管线及进展盘点

国内多肽药物研发管线及进展盘点

发表时间:2022-06-17 13:36

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         近年来,我国多肽药物研发稳步推进。据不完全统计,目前我国在研的多肽创新药项目约80项。从治疗领域看,代谢领域项目最多,肿瘤/免疫系统领域项目数量位居第二,第三为抗感染领域。处在临床前研究阶段(包括分子发现)的多肽创新药占总数的50%左右。今天我们就来盘点一下各家研发进展情况。

 

麦科奥特

      建立了双特异性多肽技术平台。公司是双特异性多肽概念的提出者、实施者、验证者和开发者,是多肽类药物研发的最佳平台之一,具有筛选多靶点多肽药物的独特机制。公司拥有国家级多肽和蛋白质药物长效缓释研究平台,已建立多肽长效缓控释制剂研究实验室,正在壮大大分子生物药平台以及核酸类药物研发平台等。

      通过双特异性多肽技术平台开发了多功能肽药物MT1001、MT1002、MT1013、MT1011、MT1009,5款多肽药物处于IND或临床阶段。

      国内首个双功能多肽药物MT1002,MT1002同时具有特异性可逆的直接凝血酶II抑制及血小板糖蛋白GPIIb/IIIa受体拮抗作用,是全球首个双抗栓剂。美国FDA同意完成18例病人的2期临床研究后可进入3期临床,这么少病例数的2期临床研究在新药研发历史中较为少见,体现了FDA对MT1002前期研发数据的认可。目前I期和II期已经入组病人的数据表明已经达到设计目标,待III期临床的验证。相比目前临床使用抗凝抗栓药物,MT1002可进一步降低动静脉血栓的形成,同时降低或控制出血风险。预期在急性冠脉综合征PCI术中术后抗凝、肾透析病人抗凝及缺血性脑卒中在有效性或安全性优于临床标准疗法。

来自官网

 

      另一产品MT1001也已经在国内处于Ⅱ期临床试验阶段;MT1013也已经进入临床阶段,MT1013为双靶点功能肽,临床前研究表明该分子具有极高的安全性和有效性,与上市药物相比,不仅达到同样的降PTH效果,同时还可以显著降低低钙血症风险。

派格生物

      派格生物有4款多肽药物处于临床阶段,一款治疗2型糖尿病和肥胖或超重两种适应症的PB-119和治疗非酒精性脂肪肝病和治疗肥胖或超重药物的PB-718;治疗先天性高胰岛素血症的PB-722。

      PB-119是派格生物自主研发的长效GLP-1受体激动剂,在中美两国已完成针对2型糖尿病的II期临床研究,国内外临床研究数据均显示PB-119具有显著的降糖作用,且兼具减重及改善整体脂代谢谱的效果,安全和耐受性良好。目前PB-119正在国内进行多项III期临床研究,包括单药以及分别联合二甲双胍、基础胰岛素、SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病等;针对2型糖尿病患者心血管结局的研究,也已获批开展临床研究。另外,PB-119采用单剂量无需剂量滴定的给药方式,结合一次性自动注射笔,进一步提高了患者使用的便利性和生活质量。作为我国本土企业自主开发的1类新药,PB-119得到国家“重大新药创制”科技重大专项支持。PB-119针对肥胖适应症通过抑制食欲,作用于肠胃道,减弱肠胃运动,延缓胃排空,增加饱腹感,从而减少能量的摄入,进而达到减肥的目的。目前PB-119已获得NMPA针对肥胖适应症临床研究许可。

       PB-718是一款双靶点激动剂,可以同时激活GLP-1受体和胰高血糖素受体,通过抑制食欲,减轻体重,增加脂肪消耗,产生协同效应,实现优于单一作用机制的减重及改善脂肪代谢的效果,进而降低脂肪对肝脏正常组织细胞侵袭导致的肝细胞死亡及纤维化,最终达到治疗非酒精性脂肪肝病。同时,通过调节和筛选PB-718组合物中两种受体激动剂的比例,控制两种受体的激活程度,在确保药物安全性的同时,达到最优的减重和改善非酒精性脂肪肝病的效果。PB-718也是经聚乙二醇化修饰的组合物,延长了药物半衰期,稳定了血药浓度,实现了一周一次给药,减少了频繁给药带来的危害与不便。目前PB-718已在美国开展I期临床研究。其用于治疗肥胖(症)的研究也已处于临床申报(IND)准备阶段。

来自派格官网

      PB-722是一款长效的胰高血糖素受体激动剂,用于治疗先天性高胰岛素血症,已获得FDA孤儿药资格认定。PB-722已在多种动物模型中证明了其药物安全性,并在低血糖动物模型中证实其可有效提高并维持血糖水平。目前,PB-722正在申报美国IND的准备中。

豪森药业/翰森制药

      豪森药业自主研发的1类新药培化西海马肽注射液的上市申请已于今年5月获受理。培化西海马肽注射液,是一种长效的新型多肽类促红细胞生成素(EPO)受体激动剂。在经促红素治疗的CKD透析贫血患者中进行的关键III期临床研究结果表明,培化西海马肽注射液研究达到主要疗效终点,呈现优效性;在健康受试者和肾性贫血患者中具有良好的安全性和耐受性;在CKD人群中培化西海马肽注射液相较利血宝未增加心血管事件风险,并有潜在的安全性优势。值得一提的是,目前临床治疗中常用的肾性贫血药物多为每周给药一次, 培化西海马肽注射液获批上市后,将使患者用药间隔延长至每四周一次,极大地缓解患者因频繁注射所带来的不便,提高患者的依从性。

     2019年5月,豪森药业的1类创新药聚乙二醇洛塞那肽注射液上市。该药是豪森药业在糖尿病领域的首个创新药,经历了十余年的开发。聚乙二醇洛塞那肽注射液不仅是中国首个自主创新的长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,也是全球第一个PEG化的长效GLP-1受体激动剂。

     豪森另一款适应症为胸腺素的多肽药物聚乙二醇胸腺素α1也已经步入3期临床。

前沿生物

       基于自主创新模式及成功研发艾可宁的历程,公司积累了大量长效多肽新药开发的经验,并以此开发长效多肽新药。公司在长效多肽新药开发领域的知识积累为公司在研产品管线的研发及产品竞争力提供了有力的保障。目前在研产品管线中抗HIV长效创新联合疗法FB1002,由艾可宁联合3BNC117抗体组成的两药组合,为长效、注射、双靶点融合抑制剂,拟每2周-4周给药一次,是一款聚焦全球市场的抗HIV在研新药,旨在替代现有口服疗法,拟探索“多重耐药、维持疗法、免疫治疗和预防”多种适应症。

研发管线 来源:前沿生物招股书

康宝生物

      山西康宝生物制品股份有限公司与中国医学科学院病原生物学研究所签约,合作研发的高效抗艾滋病病毒(HIV)多肽药物,目前处于临床Ⅰ期。

图微安创

      深圳市图微安创科技开发有限公司的TB-001、TB-002和TB-004是其主要的多肽候选药物。研发的双靶点多肽药物注射用TB001去年已同时获得病毒引起的肝纤维化和非酒精性脂肪型肝炎(NASH)及其引起的肝纤维化适应症的药物临床试验批件。

汉鼎医药

      致力于利用靶向肽和细胞穿透肽技术进行药物开发,汉鼎医药首创了多药效功能PDC管线,包括DDP-11063、DDP-61001、DDP-61002等多个候选药物。其中,HDP-11063(核心专利保护至2038年)可从源头抑制胶血小板激活、抑制平滑肌细胞增殖与迁移,并在血管损伤组织局部富集以提高药效和降低副作用。HDP-21079用于多环节靶向治疗NASH/肝纤维化,可同时在血小板活化、促纤维化因子生成和肝星状细胞增殖等环节发挥抑制作用。

藤栢医药

      化学合成抗肿瘤多肽药物HYD-PEP06,属于1.1类新药,是由杨宝峰院士团队历经十余载自主研发的一种由30个氨基酸组成的多肽药物。基于“一药双靶”设计,可全面抑制多种肿瘤细胞复发和转移,填补了化学合成类抗肿瘤多肽药物的空白。目前已进入临床Ⅰ期,药品有望5年后上市。

中奥生物

      中奥生物医药技术(广州)有限公司 主要研究感染性疾病、皮肤癌、宫颈癌、肝癌等恶性肿瘤及人乳头瘤(HPV)病毒引发的其他疾病。目前,公司在研管线主要包括ZA001、ZA002和ZA003等多肽类候选药物。其中,ZA001和ZA002进展最快,处于临床前研究阶段;ZA003~ZA006均处于分子发现阶段。

领晟医疗

      公司专注于全球创新医药产品和技术的合作与引进,从事新靶点创新药物研发。其多肽候选药物为LH021和LH025,主要用于治疗骨关节炎和功能性消化不良,分别处于Ⅰ期和Ⅱ期临床试验阶段。

图片来自官网

泰尔康

      泰尔康生物主要开发以GPCRs为靶点的PDC类药物,目前进度最快的两款产品管线Tye-1001与Tye-1002均针对肿瘤开发。其中Tye-1001为广谱抗肿瘤偶联药物,临床前研究显示,Tye-1001能够有效地抑制肿瘤细胞生长,在分子水平上,Tye-1001与载体相比,亲和力不受影响;Tye-1002为受体靶向偶联药物,研究显示,Tye-1002能有效地抑制肿瘤细胞生长, 药物载体并不影响小分子X3抗肿瘤活性的发挥,目前正在开展动物实验。

同宜医药

      两款PDC药物CBP-1008和CBP-1018均正在中国和美国开展临床试验。CBP-1008是全球首创的(first-in-class)双配体药物偶联药物(bi-ligand drug conjugate)。

同宜医药技术平台

道尔生物

      在研多肽管线主要包括DR10627、DR10628和DR10624。DR10628是将具有GLP-1R/GIPR双效激动活性的多肽与长链脂肪酸链交联而获得的产物。在临床前动物试验中,DR10628与DR10627一样呈现极其显著的降糖和减重药效。适应症为糖尿病、非酒精性脂肪肝(NASH)等代谢疾病。DR10628的脂肪酸链更长,因此体内半衰期更长,临床拟每周给药一次。

 

研发管线来自官网

      DR10624基于MultipleBody®技术平台设计,是将具有GLP-1R/GCGR激动活性的双效激动多肽以及FGF21类似物与人源IgG Fc融合而获得的三活性蛋白;适应症为糖尿病、肥胖及非酒精性脂肪肝(NASH)等代谢疾病。          DR10624已于2022年4月份获得新西兰药品和医疗器械安全管理局(Medsafe)与新西兰健康及残疾伦理委员会(HDEC)批准在当地开展 I 期临床试验。

 

      DR10627是将GLP-1R/GIPR双效激动多肽与脂肪酸链偶联而成。多肽部分序列经过大量筛选,使GLP-1R和GIPR活性比例达到最优。在临床前动物试验中,DR10627呈现极其显著的降糖和减重药效。适应症为糖尿病、非酒精性脂肪肝(NASH)等代谢疾病。DR10627于2021年11月递交IND申请并于2022年1月份获得NMPA临床批件。

博瑞医药

      BGC0228是由博瑞医药基于靶向高分子偶联技术平台自主研发的一款多肽偶联药物,12月7日,CDE官网显示,博瑞医药BGC0228临床试验申请首次获药监局批准,用于治疗晚期恶性实体瘤。这是博瑞医药进入临床阶段的第2款1类创新药。

杭州先为达

     多肽管线主要针对Ⅱ型糖尿病,在研药物包括XW003、XW004和XW014。其中,XW003为研究进展最快的多肽候选药物,处于Ⅱ期临床试验阶段;XW004和XW014则分别处于临床前研究和新药临床试验申请(IND)阶段。2021年11月,该公司与赛诺菲签署全球独家许可协议,将对后者的长效葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体激动剂项目进行开发和商业化。

来自先为达官网

普莱医药

      已经形成了以抗感染新药及抗癌药为主导的多种f ir st-incl ass(同类第一)多肽新药研发管线。拥有多个在研抗菌肽系列产品,包括PL-46注射剂、PL-5喷雾剂、PL-18栓剂、PL-3301纳米微针酊剂等。其中,抗菌肽PL-5喷雾剂入选“重大新药创制”科技重大专项“十二五”实施计划课题。多肽管线中还有PL-AC343口服剂与注射剂、PL-18注射剂和PL-AC330口服剂与注射剂,分别用于治疗前列腺癌、实体瘤和其他癌症。

盛诺基医药

      盛诺基医药与加拿大公司Angiochem合作开发的SNG1005已经推进到了III期临床。是国内进展最快的PDC项目。在SNG1005的II期临床试验结果中,对于28例同时存在脑实质转移和软脑膜转移的乳腺癌患者使用SNG1005进行治疗,其中位生存期达34周(约8个月),明显延长患者的生存期。其III期临床方案已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准,盛诺基医药拥有在大中华区的开发和商业化权利。盛诺基医药分别于2019年5月和2019年8月获得国家药监局批准,可以开展SNG1005乳腺癌脑实质转移的II/III期临床试验和乳腺癌软脑膜转移的III期临床试验。

来自官网

仁会生物

      在多肽领域,其减重新药的Ⅲ期临床试验申请已于2019年1月获国家药监局批准;BEM041项目目前尚处在分子发现阶段。

恒瑞医药

      诺利糖肽(HS-20004)是恒瑞医药的1.1类创新药,是一个经棕榈酸修饰的GLP-1 类似物,目前处于II期临床。已完成的药剂量递增试验结果显示,与目前已上市的GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽等相比较,HS-20004不良反应发生率低。此外,SHR-2042是恒瑞医药自主研发的口服GLP-1类似物,用于治疗2型糖尿病和肥胖患者,目前正处于I期临床。

星联肽生物

      天津星联肽生物科技有限公司主要聚焦于蛋白偶联药物研发平台,通过引进和自主研发相结合的模式快速建立了强劲的研发管线。公司目前有三个产品处于临床前开发阶段,预计2022年第一个产品进入临床研究,为广大肿瘤患者带来更有效、更安全的肿瘤治疗新产品。

银诺医药

      苏帕鲁肽(达必刚)是中国首个国产且具自主知识产权的人源长效的GLP-1药物,用于治疗2型糖尿病(T2DM)及相关代谢性疾病。苏帕鲁肽能促进胰岛素的分泌,促进胰岛β细胞再生,提升胰岛β细胞质量,是标本兼治的治疗手段。2021年进入三期临床,与同类对标药物比较,药效更强, 耐受性好,副作用低,研究结果显示苏帕鲁肽具有卓越的降糖效果。

图片来自官网

甘李药业

      甘李药业自主研发的胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂类药物GZR18,拟开发为每周注射一次。适应症为II型糖尿病、肥胖及超重,目前已经进入临床阶段。

贝达药业

      BPI-3016是贝达自主研发的天然胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,拟用于糖尿病的治疗。目前该项目针对糖尿病适应症的I期临床研究正在进行中。

常山药业

      原研创新药艾本那肽是治疗II型糖尿病的1.1类药物,是长效GLP-1受体激动剂制剂,可一周注射一次,极大地提高了患者的用药依从性。目前三期临床试验受试者入组已经全部完成,正在按照临床方案有序开展临床试验。

东方百泰

      治疗2型糖尿病的一类生物新药JY09迈入了二期临床阶段。目前,JY09已取得中国、美国、日本、韩国等20多国的国际发明专利,打破了国外药企的垄断地位,未来则有望拉低进口药价格。

主流源

      成立于2021年3月,是一家以研发为核心的多肽创新药公司,目前第一款产品MB1707,用于治疗三阴性乳腺癌的创新多肽偶联药,即将率先在美国申报临床.

爱泰浦生物

       ATAP-M8就是一款ATAP-iRGD-M8的多肽组合药物。3月2日,据CDE官网显示,北京爱泰浦生物自主研发的注射用ATAP-M8药物IND申请获批进入临床,适应症为晚期实体瘤。


来源:CDE官网

奥达生物

      奥达生物在长效多肽改造及修饰领域有独创的先进技术,申请了国家发明专利达21项,并且多项在PCT评估中。公司进展最快的两个管线已经在申报pre-IND,新型冠状病毒融合抑制剂、长效GLP-1/GIP双靶点激动剂、长效GLP-1/GCG双靶点激动剂获得了PCC化合物,正在GLP临床前研究进行中。针对骨质疏松适应症的长效特立帕肽类似物与长效阿巴洛肽类似物也已获得PCC。

来自官网

惠泰生物

      HTPEP-001是惠泰生物自主研发并具有全球知识产权的泛抗病理纤维化(Pan-Anti-Fibrotic)创新药,是一款通过竞争性抑制TSP-1和CD36相互作用,来阻断TGF-β上游通路中的活性TGF-β1的释放(the Release of Active TGF-β1),从而抑制下游促纤维化因子表达、成纤维细胞增殖、肌成纤维细胞分化、胞外基质过度分泌及异常沉积等关键促纤维化事件的发生。目前已经进入临床阶段。

华东医药

      华东医药与日本SCOHIA PHARMA联合开发产品SCO-094,用于治疗2型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等疾病的GLP-1R和GIPR靶点双重激动剂,1期临床试验正在英国开展,在中国的Pre-IND申请已递交并已获得回复。

诺泰生物

      GLP-1受体激动剂抗糖尿病和减肥一类多肽新药SPN009完成CTD格式的药学申报资料(包括原料药和制剂)和临床试验方案,已提交IND的注册申报;GLP-1/GIP双靶点创新药SPN007,适用于2型糖尿病、肥胖症、NASH,完成了活性和药效的实验室评估工作,取得化合物发明专利证书。

莱博瑞辰

      莱博瑞辰已与美国骨和关节再生医学公司(Regenerative Arthritis & Bone Medicine, Inc.)达成合作协议,获得一系列创新药(RABs)的开发及商业化的权利。其中RAB-001为全球首个针对非创伤性骨坏死的小分子多肽偶联双重靶向创新药,对间充质干细胞(MSCs)具有归巢、迁移及成骨分化的能力,在国际上首次克服了MSCs归巢和成骨的挑战,现已在美国完成I期临床阶段。

图片来自莱博瑞辰官网

菲尼斯生物

      FNS007是类风湿性关节炎患者体内主要自身致病抗原—CⅡ的核心抗原表位CⅡ263-272段变构肽,通过对CⅡ263-272个别氨基酸进行替换,降低了该肽段与TCR的结合能力,同时保留了与HLA的结合能力,使FNS007可以有效地竞争性结合类风湿性关节炎致病相关的HLA分子,阻断“HLA-自身抗原肽-TCR”三分子复合体的形成。

      临床前药效学研究表明:FNS007可以通过影响机体免疫微环境发挥作用(表现为致炎性的Th1、Th17比例下降,而抑炎性的Th2、Treg比例上升,Th1/Th2细胞比值显著下降),这种作用在大鼠体内给药一次可维持6-7天。FNS007对大鼠和小鼠CIA模型的前期炎症反应(爪厚度、踝关节宽度和炎症评分)具有显著的抑制作用,并且能够显著对抗CIA后期的骨破坏(小动物专用X光和micro-CT)进程。FNS007可显著降低CIA大、小鼠的组织病理学损伤,显著降低大、小鼠血清中TNF-α、IFN-γ、IL-6及Ⅱ型胶原抗体水平,并且具有良好的剂量依赖关系。FNS007与相应的阳性对照药相比(大鼠实验为甲氨蝶呤、小鼠实验为阿巴西普)起效时间相当,且毒性较小。

      FNS007是利用抗原特异性治疗类风湿性关节炎的一种全新多肽类药物,已申报临床。

贺普药业

      贺普药业在研的乙肝新药贺普拉肽具有完善的知识产权保护体系,目前已经完成I期安全性临床试验,产品针对不同适应症的治疗可直接开展II期临床,大大缩短临床试验周期,慢性乙肝II/III期临床已获批,正在着手准备启动,预计于2022年完成并提交NDA。

 

文章来源:E药学苑 ,作者BioBoy

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